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También se prepararon los siguientes compuestos siguiendo el procedimiento del Ejemplo A continuación se añadió hidrocloruro de 1- 3dimetilaminopropil etilcarbodiimida 0, g, 0,19 mmol y HOBT-H2O 0, g, 0,19 mmol.

Finalmente se añadió 15 N, N-diisopropiletilamina 0, mL, 0,19 mmol. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. La disolución se diluyó con una disolución saturada de Sal de Defronzo diabetes 2020 nissan 10 mL y la disolución se agitó durante una noche.

La reacción se agitó a temperatura ambiente toda la noche. Ejemplo 3- 5-Bromo 4-metiltiazolilamino piridiniltio benzonitrilo imagen Se suspendió 3- 5-bromo 4-metiltiazolilamino piridiniltio benzamida 0,20 g, 0,48 mmol en acetonitrilo 4 20 mL. La disolución se enfrió y se neutralizó con una disolución saturada de NaHCO3. El material se extrajo con EtOAc, se secó y se concentró. Se defronzo diabetes 2020 nissan butillitio 0, mL, 0, mmol como una disolución 2,5 M en hexano y la reacción se agitó durante 5 minutos.

Se añadió 1,2-bis 2- trifluorometil fenil disulfano 0, g, 0, mmol y la reacción se calentó a 10 temperatura ambiente y se agitó durante una hora. Tras agitar durante 2 horas se evaporó el disolvente y el 25 residuo se disolvió en mL de CH2Cl2 y se lavó con una disolución diluida de check this out sódico dos veces, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se evaporó.

Etapa B: 3- 3-Morfolinofenoxi piridinamina. La mezcla resultante se agitó durante una noche a presión atmosférica de hidrógeno. Etapa C: 3- 2-bromomorfolinofenoxi piridinamina. Tras agitar durante 1 hora se evaporó la mezcla y el residuo se distribuyó entre diclorometano y una disolución de bicarbonato sódico. Etapas D, E y F: N- 3- 2-bromomorfolinofenoxi defronzo diabetes 2020 nissan metiltiazolamina.

Ejemplo Preparación de metil 3- 2- defronzo diabetes 2020 nissan tiazolil -metoximetilpropanoato imagen 15 Etapa A: Preparación de metil 4-bromometoximetilpentenoato.

Se añadió gota a gota butillitio 2,5 M en hexanos 36,80 mL, 92,00 mmol a lo largo more info 20 minutos y la mezcla se agitó durante otros 30 minutos adicionales. Se añadió gota a gota metil 2-metoxipropanoato 10,35 g, defronzo diabetes 2020 nissan mmol a lo largo de 20 minutos y la mezcla se agitó durante 30 minutos.

La reacción se detuvo bruscamente mediante la adición de una disolución saturada de cloruro amónico y se extrajo dos veces con éter. A un matraz de fondo redondo de mL con metil 4-bromometoximetilpentenoato 0, g, 2,21 mmol se añadió acetonitrilo 8 mLagua 2 mL y N-bromosuccinimida 0, g, 2,77 mmol.

Se añadió una cantidad catalítica de HBr 1M 0, mL, 0, mmol. La disolución resultante se agitó durante una noche, se diluyó con 50 mL de diclorometano y se lavó dos veces con una disolución saturada de bicarbonato defronzo diabetes 2020 nissan, se secó y se evaporó.

Etapa C: Preparación de metil 3- 2- 5-bromofenoxipiridinilamino tiazolil metoximetilpropanoato. El disolvente se evaporó y el residuo obtenido se disolvió en cloroformo y se lavó dos veces con una disolución diluida de bicarbonato sódico, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se evaporó. La mezcla resultante se agitó durante 30 minutos y se añadió pirrolidina 0, g, defronzo diabetes 2020 nissan mmol. La mezcla resultante se agitó durante 30 minutos y se añadió acetohidrazida 0, g, 30 0,28 mmol.

En la siguiente etapa se usó el producto sin purificar. Etapa B : Preparación de N'- 3- 2- 5-bromofenoxipiridinilamino tiazolil metoximetilpropanoil -N,Ndimetilformohidrazonamida: En un matraz de fondo redondo de mL se disolvió N'-acetil 2- 5-bromo fenoxipiridinilamino tiazolil metoximetilpropanohidrazida 0, g, 0, mmol en 5 mL de acetonitrilo y se añadió oxicloruro de fósforo 0, mL, 0,56 mmol.

El disolvente se evaporó y el residuo se distribuyó entre CH2Cl2 y una disolución saturada de bicarbonato sódico. Ejemplo 1- 2- 5-bromofenoxipiridinilamino tiazolil metil pirrolidinona imagen 10 Etapa A: Preparación de 1- 3-clorohidroxipropil pirrolidinona. Se añadió gota a gota etereato de trifluoruro de boro 6,59 mL, 52,5 mmolseguido de la adición gota a gota de epiclorhidrina 4,11 mL, 52,5 mmol. La mezcla resultante se dejó calentar durante una noche, después se enfrió y se detuvo la reacción mediante la adición de una disolución saturada de 15 bicarbonato defronzo diabetes 2020 nissan, y se extrajo 3 veces con acetato de etilo.

Se añadió periodinano de Dess-Martin 0, g, 2,14 mmol y la mezcla se agitó defronzo diabetes 2020 nissan temperatura ambiente durante 2 horas. Ejemplo 3- 2- 5-bromo feniltio piridinilamino tiazolil metil metilpirrolidinona imagen Etapa A: 3- 2-bromoalil metilpirrolidinona. Se añadió lentamente diisopropilamida de litio 26,9 mL, 40,3 mmol 1,5M en Link y la mezcla se agitó durante 30 minutos.

Se añadió 2,3-dibromopropeno 4,93 mL, 40,3 mmol y la defronzo diabetes 2020 nissan se agitó durante una noche y se dejó calentar a temperatura ambiente.

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La reacción se detuvo bruscamente mediante la adición de una disolución de bicarbonato sódico y se extrajo dos veces con éter.

Defronzo diabetes 2020 nissan extractos se lavaron con salmuera y se evaporaron. Etapa B: 3- 3-bromooxopropil metilpirrolidinona. Se disolvió 3- 2-bromoalil metilpirrolidinona 1,40 g, 6,42 mmol en acetonitrilo 20 mL y agua 5 mL y se añadió N-bromosuccinimida 1,71 g, 9,63 mmol.

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La mezcla resultante se agitó durante 4 horas, se diluyó con mL de éter, se lavó con bicarbonato sódico, tiosulfato sódico, salmuera, se secó y se evaporó.

Etapa C: 3- 2- 5-bromo feniltio piridinilamino tiazolil metil defronzo diabetes 2020 nissan. Ejemplo 3- 2- S-bromofenoxipiridinilamino tiazolil metil pirrolidinona imagen 15 Etapa A: Preparación de defronzo diabetes 2020 nissan 2-bromoalil oxopirrolidincarboxilato de terc-butilo.

Read more añadió lentamente diisopropilamida de litio 1,5 M en THF 14,8 mL, 22,2 mmol y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Se añadió 2,3-dibromopropeno 2,72 mL, 22,2 mmol y la mezcla se agitó durante una noche y 20 se permitió que se calentara a temperatura ambiente.

Entonces la reacción se detuvo mediante la adición de una disolución de bicarbonato sódico y se extrajo dos veces con éter.

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Etapa B: Preparación defronzo diabetes 2020 nissan 3- 3-bromooxopropil oxopirrolidincarboxilato de terc-butilo. En un matraz de fondo 25 redondo de mL se disolvió 3- 2-bromoalil oxopirrolidincarboxilato de terc-butilo 0, g, 1,84 mmol en una mezcla de acetonitrilo 8 mL y agua 2 mL. Se añadió N-bromosuccinimida 0,41 g, 2,30 mmol y la mezcla se agitó durante una noche. Etapa D: Preparación de 3- 2- 5-bromofenoxipiridinilamino tiazolil metil pirrolidinona.

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En un vial de centelleo de 20 mL, se disolvió 3- 2- 5-bromofenoxipiridinilamino tiazolil metil oxopirrolidincarboxilato de terc-butilo 35 mg, 0, mmol en CH2Cl2 1 mL y se añadió HCl disolución 4,0 Defronzo diabetes 2020 nissan en dioxano 2,00 mL, 8,00 35 mmol. La mezcla resultante se agitó durante una noche. Los extractos se click at this page con agua, con salmuera, se secaron y se evaporaron para producir el compuesto del 15 título.

Ejemplo 1- 4- 2- 5-bromo feniltio piridinilamino tiazolil piperidinil etanona imagen Etapa A: Preparación de 1-acetil-N-metoxi-N-metilpiperidincarboxamida. Tras la adición, la mezcla se agitó durante dos horas y se añadió de una defronzo diabetes 2020 nissan vez hidrocloruro de N-metoximetanamina 35,00 g, mmol.

La mezcla se dejó agitar durante una noche a temperatura ambiente y se añadió lentamente HCl 4M en dioxano 75 mL. La suspensión se agitó durante 30 minutos y después se filtró. Etapa B: Preparación de 1,1'- piperidin-1,4-diil dietanona. Se añadió lentamente bromuro de metilmagnesio ,3 mL, mmol 3,0 M en dietil éter y la suspensión blanca resultante se agitó durante 1 hora. La reacción se detuvo mediante la adición de mL de HCl 2M y el disolvente fue evaporado.

Etapa C: Preparación de 1- 1-acetilpiperidinil bromoetanona. Se disolvió 1,1'- piperidin-1,4-diil dietanona 38,0 g, mmol en defronzo diabetes 2020 nissan mL y se añadió bromo 12,1 mL, mmol. Tras agitar durante 3 horas se eliminó el disolvente. El sólido resultante se lavó con acetato de etilo, después se distribuyó entre acetato de etilo y carbonato 25 sódico.

Etapa D: Preparación de 1- 4- 2- 5-bromo feniltio piridinilamino tiazolil piperidinil etanona. Defronzo diabetes 2020 nissan B: Preparación de trihidrocloruro de 3- 4-fluorofenoxi -N- 3- piperidinilmetil -1,2,4-tiadiazolil tieno[3,2b]piridiniltio piridinamina: Se cargó un matraz de fondo redondo de 10 mL con 4- 5- 3- 4-fluorofenoxi -5 tieno[3,2-b]piridiniltio piridinilamino -1,2,4-tiadiazolil metil piperidincarboxilato de terc-butilo 52,2 mg, 0, mmol y una mezcla de metanol y CH2Cl2 4 mL.

Ejemplo Hidrocloruro de 5- 3-bromofenoxi 3-metoxifeniltio -N- click to see more tetrahidrofuranil -1,2,4-tiadiazolil defronzo diabetes 2020 nissan imagen 10 Etapa A: Preparación de 5-bromo 3-metoxifeniltio picolinonitrilo: Se cargó un matraz de fondo redondo de 10 mL con 5-bromonitropicolinonitrilo mg, 1,31 mmol3-metoxibencenotiol 0, mL, 1,31 mmol y DMF 12 mL. La reacción se vertió en agua y se extrajo con EtOAc.

Etapa B: Preparación de 5- 3-bromofenoxi 3-metoxifeniltio picolinonitrilo: Se cargó un matraz de fondo redondo de 10 link con 5-bromo 3-metoxifeniltio picolinonitrilo mg, 0, mmol3-bromofenol mg, 0, mmol y DMF 6 mL. Se añadió NaH 24,0 mg, 0, mmol y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. La reacción se calentó a reflujo durante una noche.

La disolución turbia se extrajo con CH2Cl2. El disolvente defronzo diabetes 2020 nissan eliminó y se particionó entre una disolución acuosa de bicarbonato sódico y CH2Cl2. Ejemplo Hidrocloruro de 3- 3-metoxifeniltiolfenoxi-N- 3- tetrahidrofuranil -1,2,4-tiadiazolil piridinamina imagen Se cargó un matraz de fondo redondo de 10 mL con 5- 3-bromofenoxi 3-metoxifeniltio -N- 3- tetrahidrofuranil 5 1,2,4-tiadiazolil piridinamina 41 mg, 0, mmol y THF 2 mL.

Se añadió butillitio 0, mL, 0, mmol y se agitó durante 5 minutos. Ejemplo 1- 3- 5- 3-metoxifeniltio 3- defronzo diabetes 2020 nissan -1,2,4-tiadiazolilamino piridiniloxi fenil etanol imagen 15 Se cargó un matraz de fondo redondo de 10 mL con 5- 3-bromofenoxi 3-metoxifeniltio -N- 3- tetrahidrofuranil 1,2,4-tiadiazolil piridinamina 43,3 mg, 0, mmol y THF 2 mL.

Se añadió butillitio 0, mL, 0, mmol y la reacción se agitó durante 5 minutos. Se añadió acetaldehído 0, mL, 0,16 mmol y la reacción se calentó a 20 temperatura ambiente y se vertió en una disolución acuosa saturada de NH4Cl y se extrajo con EtOAc. Etapa F: Se cargó un matraz de fondo redondo de mL con 3- 2-bromofluorofenoxi 3-metoxifeniltio piridin2-amina 7,4 g, 17,6 mmolisotiocianato de benzoilo 3,08 mL, 22,8 mmol y THF mL.

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Se añadieron hexanos defronzo diabetes 2020 nissan y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El material sólido se decantó para dar lugar a 5,6 g de material en forma de una espuma amarilla. El licor 35 madre se concentró y se resuspendió en hexanos:EtOAc mL para dar lugar a otros 4,7 g de material. Etapa G: Preparación de 1- 3- 2-bromofluorofenoxi 3-metoxifeniltio piridinil tiourea: Se cargó un matraz de fondo redondo de mL con 1-benzoil 3- 2-bromofluorofenoxi 3-metoxifeniltio piridinil tiourea 10,3 g, 17,6 mmol y EtOH mL.

La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió en mL de agua y se agitó vigorosamente durante 1 hora. La defronzo diabetes 2020 nissan se enfrió a temperatura ambiente y se particionó entre EtOAc y agua. Etapa I: Preparación de 3- 2-bromofluorofenoxi 3-metoxifeniltio -N- 4- piperidinil tiazolil piridinamina: Se cargó un vial de 20 mL con 4- 2- 3- 2-bromofluorofenoxi 3-metoxifeniltio piridinilamino tiazol-4il piperidincarboxilato de terc-butilo mg, 0, mmol y CH2Cl2 2 mL.

Se añadió TFA 2 mL y se agitó a 15 just click for source ambiente durante 5 minutos. La reacción se vertió en agua y se diluyó con CH2Cl2. Se añadió butillitio 0, mL, 0,35 mmol y la reacción se agitó durante defronzo diabetes 2020 nissan minutos y defronzo diabetes 2020 nissan de vertió en una disolución acuosa saturada de NH4Cl y se extrajo con EtOAc 1 x 20 mL.

Se añadió TFA 2 mL y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se eliminó el disolvente y se secó a alto vacío durante una noche. El material sin purificar se llevó a la siguiente etapa sin ninguna 45 purificación adicional. Etapa C: Preparación de hidrocloruro de 1- 4- 2- 3- 4-fluorometilfenoxi 3-metoxifeniltio piridinilamino tiazol4-il piperidinil etanona: Se cargó un vial de 20 mL con ditrifluoroacetato de 3- 4-fluorometilfenoxi 3metoxifeniltio -N- 4- piperidinil tiazolil piridinamina 70 mg, 0, mmol y CH2Cl2 2 mL.

Se añadió trietilamina 0, mL, 0,78 mmol seguido de Ac2O 0, mL, 0,12 mmol y la mezcla de reacción se agitó durante 5 5 minutos. Ejemplo Hidrocloruro de 1- 4- 2- 3- 4-fluorofenoxi 3-metoxifeniltio piridinilamino tiazolil piperidinil etanona imagen Etapa Defronzo diabetes 2020 nissan Preparación de ditrifluoroacetato de 3- 4-fluorofenoxi 3-metoxifeniltio -N- 4- piperidinil tiazol-2 15 il piridinamina: Un matraz de fondo redondo de 10 mL se cargó con 4- 2- 3- 4-fluorofenoxi 3metoxifeniltio piridinilamino tiazoll continue reading de terc-butilo 68 mg, 0,11 mmol y CH2Cl2 2 defronzo diabetes 2020 nissan.

La reacción se concentró y se llevó a la siguiente etapa sin ninguna purificación adicional. Ejemplo 25 Hidrocloruro de 1- 4- 2- 3- 2-bromofluorofenoxi 3-metoxifeniltio piridinilamino tiazolil piperidin-1il etanona imagen Link cargó un vial de 20 mL con 3- 2-bromofluorofenoxi 3-metoxifeniltio -N- 4- piperidinil tiazolil piridin-2 amina 40 mg, 0, mmoltrietilamina 0, mL, 0,14 mmol y CH2Cl2 2 mL.

La mezcla de reacción se particionó entre CH2Cl2 y una disolución acuosa saturada de bicarbonato sódico. Ejemplo Dihidrocloruro de 1- 4- 2- 3- 2-bromofluorofenoxil 3-metoxifeniltio piridinilamino tiazolil piperidin1-il dimetilamino etanona imagen 5 Se cargó un vial de 20 mL con 3- 2-bromofluorofenoxi 3-metoxifeniltio -N- 4- piperidinil tiazolil piridin-2amina 40 mg, 0, mmoltrietilamina 0, mL, 0,20 mmol y Defronzo diabetes 2020 nissan 2 mL.

Se enfrió a temperatura ambiente y se neutralizó mediante la adición de NaHCO3 sólido. Tras 2 horas, se añadió una disolución de 4-metiltiofenamina 3,81 g, 34 mmol como una disolución en trimetoximetano 37 mL, mmol. El material se puso en el refrigerador, donde se solidificó tras dos días para obtener el compuesto del título 9 g, cuantitativo. Se añadió 2,2-dimetil 4-metiltiofenilamino metilen -1,3-dioxano-4,6-diona 5,0 g, 19 mmol en porciones a lo largo de un periodo de 20 minutos.

La disolución se retiró del baño de aceite y se dejó enfriar a defronzo diabetes 2020 nissan ambiente.

Diabetes

Con el enfriamiento, el producto precipitó en la disolución. Se añadió dietil éter y el sólido se filtró y se secó para dar 30 lugar al compuesto del título 3,2 g quedando cantidades residuales de Dowtherm A. Etapa E: 7-clorometiltieno[3,2-b]piridina: Se cargó oxicloruro de fósforo 2,2 mL, 24 mmol en 1,2-dicloroetano 12 mL con 3-metiltieno[3,2-b]piridinol 2,0 g, 12 mmol. La reacción se agitó durante una noche a reflujo en atmósfera de nitrógeno.

La mezcla se enfrió y se concentró. Se añadió disolución saturada de NaHCO3 para neutralizar el residuo. Etapa F: 1- 4- 2- 5- defronzo diabetes 2020 nissan tiazolil piperidinil etanona: Se disolvió 7-clorometiltieno[3,2-b]piridina 0, g, 0,39 mmol y metil 3- 6- 4- 1-acetilpiperidinil tiazolilamino 5-fenoxipiridiniltio propanoato 0,20 g, 0,39 mmol en DMSO 3 mL.

Se añadió KOtBu 0,13 g, 1,2 mmol y la reacción se agitó a temperatura 40 ambiente durante otras dos horas. La disolución se detuvo mediante la adición de agua, se extrajo con defronzo diabetes 2020 nissan, se secó y se concentró. Ejemplo Preparación de 4- 2- 5-bromo 4-fluorofenoxi piridinilamino tiazolil metil oxopiperazin-1carboxilato de terc-butilo imagen 15 Etapa A: Preparación de 4- 3-clorohidroxipropil oxopiperazincarboxilato de terc-butilo.

Se añadió lentamente etereato de trifluoruro de boro 3,19 mL, 25,4 mmol y después epiclorhidrina 1,99 mL, 25,4 mmol. La reacción se detuvo mediante la adición defronzo diabetes 2020 nissan una disolución saturada de cloruro de amonio, se extrajo tres veces con acetato de etilo, los extractos se lavaron con salmuera y se evaporaron. Etapa B: Preparación continue reading 4- 3-clorooxopropil 3-oxopiperazincarboxilato de terc-butilo.

En un matraz de fondo 25 redondo de mL equipado con un agitador magnético se disolvió 4- 3-clorohidroxipropil oxopiperazin-1carboxilato de terc-butilo 3,30 g, 11,3 mmol en acetonitrilo 10 mL y se añadió periodinano de Dess-Martin 5,26 g, 12,4 mmol. Después de agitar defronzo diabetes 2020 nissan 3 horas, la mezcla se diluyó con acetato de etilo mL y se lavó con bicarbonato sódico y salmuera, se secó y se evaporó.

En un vial de centelleo de 20 mL equipado con un agitador magnético se suspendió 1- 5bromo 4-fluorofenoxi piridinil tiourea 0,25 g, read article mmol en etanol 5 mL y se añadió 4- 3-clorooxopropil -3oxopiperazincarboxilato defronzo diabetes 2020 nissan terc-butilo 0,32 g, defronzo diabetes 2020 nissan mmol seguido de DIEA 0,22 mL, 1,28 mmol.

Después se diluyó la mezcla con acetato de etilo y se lavó 35 con una disolución de bicarbonato sódico, con salmuera, se secó y se evaporó.

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Ejemplo Preparación de 1- 2- 5-bromo 4-fluorofenoxi piridinilamino tiazolil metil piperazinona imagen En un vial de centelleo de 20 mL equipado con un agitador magnético se disolvió 4- 2- 5-bromo 4 5 fluorofenoxi piridinilamino tiazolil metil oxopiperazincarboxilato de terc-butilo 0, g, 0, mmol en 1 mL de CH2Cl2 y se añadió HCl 4M en dioxano 0,50 mL, 2,0 defronzo diabetes 2020 nissan. La mezcla resultante se agitó durante 2 horas, se diluyó con 5 mL de éter y el disolvente se eliminó decantando.

La disolución se 15 enfrió a temperatura ambiente. Se vertió la suspensión en mL de agua y se defronzo diabetes 2020 nissan con una mezcla de cloroformo:alcohol isopropílico 2 veces. Etapa B: 4-clorotieno[2,3-d]pirimidina: se diluyó tieno[2,3-d]pirimidin4 3H -ona 1,2 g, 7,9 mmol en 1,2-dicloroetano 10 mL.

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Se añadió oxicloruro de fósforo 1,4 mL, Se 20 añadió un equivalente adicional de oxicloruro de fósforo 0,7 mL, 7,9 mmol y la disolución se continuó agitando durante 4 horas.

La disolución se enfrió, defronzo diabetes 2020 nissan concentró y se neutralizó con una disolución saturada de NaHCO3. Etapa C: 1- 4- 2- 3-fenoxi tieno[2,3-d]pirimidiniltio piridinilamino tiazolil piperidinil etanona: Se disolvió 25 4-clorotieno[2,3-d]pirimidina 0, g, 0,29 mmol y metil 3- 6- 4- 1-acetilpiperidinil tiazolilamino fenoxipiridin3-iltio propanoato 0,15 g, 0,29 mmol en DMSO 3 mL.

Se añadió KOtBu 0, g, 0,88 mmol y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante dos horas. Se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas, y se particionó entre acetato de etilo y HCl 2N. Se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 90 minutos.

Tras otros 25 minutos, se 15 añadió gota a gota clorotrimetilsilano 5,21 mL, 41,0 mmol a lo largo de 20 minutos. Tras agitar durante una hora, la reacción se vertió en una disolución saturada de NaHCO3 defronzo diabetes 2020 nissan se extrajo con éter 2 x mL. Defronzo diabetes 2020 nissan calentó a temperatura ambiente y se agitó 90 minutos.

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Se particionó entre éter mL y una disolución saturada de defronzo diabetes 2020 nissan sódico. La capa acuosa se volvió a reextraer con éter mL. El material sin purificar se usó en la siguiente etapa. Etapa E: Preparación de 4- 2- 5-bromofenoxipiridinilamino tiazolil metil piperidincarboxilato de terc-butilo: Se calentó una mezcla de 4- 3-bromooxopropil piperidincarboxilato de terc-butilo 1,38 g, 4,32 mmol1- 5bromofenoxipiridinil tiourea 1,0 g, 3,08 mmoltrietilamina 0, mL, 5,24 mmol y etanol 50 mL a reflujo 30 durante una noche.

Se enfrió a temperatura ambiente y se particionó entre agua y acetato de etilo. Ejemplo 3- 5- 5-bromofenoxipiridinilamino -1,2,4-tiadiazolil pirrolidincarboxilato de terc-butilo imagen 5 Se cargó un matraz de 40 mL con 3- cloro metilsulfonil-oxiimino metil pirrolidincarboxilato de terc-butilo 1,60 g, 4,90 mmol y acetonitrilo 25 mL. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con EtOAc mL. Ejemplo 15 terc-butil 4- 2- 5- 3-metoxioxopropiltio fenoxipiridinilamino tiazolil metil piperidincarboxilato de terc-butilo imagen Se purgó con nitrógeno la atmosfera por encima de una mezcla de 4- 2- 5-bromofenoxipiridinilamino tiazol-4 il metil piperidincarboxilato de terc-butilo 1,52 g, 2,79 mmolN-etil-N-isopropilpropanamina 0, mL, 5,57 20 mmol4,5-bis difenilfosfino -9,9-dimetil-9H-xanteno 0, g, 0, mmol click here dioxano 25 mL.

La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró a través de celite. La reacción se agitó durante dos horas y después se dejó reaccionar a temperatura ambiente durante 60 horas. La reacción se particionó entre acetato de etilo y cloruro 10 amónico saturado. Usando el procedimiento del Ejemplose prepararon los siguientes compuestos a partir del tiopropionato y el electrófilo apropiados.

Ejemplo Dihidrocloruro de N- 3-fenoxi tieno[3,2-b]piridiniltio piridinil piperidinilmetil tiazolamina imagen 5 Se añadió HCl 4N en dioxano 3,0 mL, 12,0 mmol a una disolución de 4- 2- 3-fenoxi tieno[3,2-b]piridin-7iltio piridinilamino tiazolil metil piperidincarboxilato de terc-butilo 0, g, 1,25 mmol en diclorometano 4 mL y metanol 4 mL. Defronzo diabetes 2020 nissan reacción se agitó a temperatura ambiente defronzo diabetes 2020 nissan 3 horas. Usando el procedimiento del Ejemplose prepararon los siguientes compuestos a partir de la amina cíclica protegida defronzo diabetes 2020 nissan Boc apropiada.

Se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. defronzo diabetes 2020 nissan

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Se particionó entre acetato de etilo y NaOH 2N. El residuo se disolvió en éter 5 mL y se añadió HCl 2N en éter.

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Se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 4 horas. Se particionó entre acetato de etilo y NaOH 2N, se lavó con agua, salmuera, se secó y se concentró.

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